CED-Früherkennung: Antikörpermuster bis zu 10 Jahre vor Diagnose sichtbar

Weltweit leben mindestens 3,8 Millionen Menschen mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CED). Oft vergehen Monate oder Jahre, bis Betroffene nach den ersten Beschwerden Gewissheit über ihr Leiden haben.

Eine Untersuchung eines Forschungsteams der Icahn School of Medicine at Mount Sinai und des Universitätsklinikums Groningen unter der Leitung von Dr. Arno Bourgonje und Dr. Saurabh Mehandru zeigt nun, dass sich charakteristische Antikörpermuster im Blut bereits bis zu 10 Jahre vor einer klinischen Diagnose nachweisen lassen. Die Ergebnisse wurden in der Fachzeitschrift Gut veröffentlicht und auf der UEG Week 2026 in Barcelona vorgestellt.

Analyse von Antikörpern aus der PREDICTS-Kohorte

Für die Untersuchung analysierten die Forschenden 2.000 Serumproben von insgesamt 500 Personen aus der US-Militärkohorte PREDICTS. Die Kohorte umfasste 200 Personen, bei denen später Morbus Crohn diagnostiziert wurde, 200 spätere Fälle von Colitis ulcerosa sowie 100 nach Alter und Geschlecht gematchte gesunde Kontrollpersonen. Die Blutproben stammten aus dem Zeitpunkt der Diagnosestellung sowie aus Zeitfenstern von etwa 2, 4 und 10 Jahren vor dem Ausbruch der Krankheit.

Mithilfe eines Phagen-Display-Verfahrens (PhIP-Seq) prüften die Wissenschaftler die Reaktivität gegen rund 357.000 Protein-Fragmente aus Bakterien, Viren, Nahrungsmitteln und körpereigenem Gewebe. Insgesamt identifizierten sie 123.980 einzigartige Antikörper. Dabei fiel auf, dass die Vielfalt der Antikörper bei später Erkrankten signifikant geringer ausfiel als in der gesunden Kontrollgruppe.

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Spezifische Profile bei Morbus Crohn und Colitis ulcerosa

Die beiden Hauptformen der chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen wiesen dabei unterschiedliche immunologische Verläufe auf. Bei späterem Morbus Crohn zeigten sich bereits Jahre im Voraus verstärkte Reaktionen gegen Herpesviren, darunter das Epstein-Barr-Virus, sowie Antikörper gegen Flagellin.

Diese Auffälligkeiten traten besonders bei Betroffenen zutage, die später eine komplizierte oder ileale Verlaufsform mit Stenosen und Fisteln entwickelten. Zum Zeitpunkt der Diagnose ging zudem die Reaktivität auf bekapselte Bakterien zurück.

Bei Colitis ulcerosa zeigte sich ein abweichendes Bild mit steigenden Reaktionen gegen Herpesviren und körpereigene Antigene wie das Protein MADD, während die Reaktivität gegen bekapselte Pathogene wie Streptococcus pneumoniae, Haemophilus und Neisseria abnahm. Etwa 4 Jahre vor der Diagnose wurden bei dieser Gruppe besonders ausgeprägte Schwankungen der Antikörperwerte gemessen.

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Treffsichere Vorhersagemodelle und offene Hürden

Auf Basis dieser Daten trainierte Machine-Learning-Modelle konnten Personen mit späterem Morbus Crohn mit einer Trennschärfe (AUC) von 0,90 und spätere Colitis-Fälle mit einem Wert von 0,84 von den gesunden Kontrollen unterscheiden.

Zwischen komplizierten und unkomplizierten Crohn-Verläufen differenzierte das Modell mit einer AUC von 0,85. Erstautor Dr. Arno Bourgonje erklärte hierzu, dass ein komplizierter Morbus Crohn bereits Jahre vor Beginn der Symptome mit einem distinkten Antikörperprofil verbunden sei und schwere Verläufe somit nicht allein eine Folge des Fortschreitens nach der Diagnose darstellten.

Trotz der präzisen statistischen Zusammenhänge liefert die Arbeit keinen Kausalitätsnachweis; ein ursächlicher Zusammenhang, etwa dass das Epstein-Barr-Virus CED direkt auslöst, ist damit nicht belegt. Für die klinische Praxis bedeutet dies vorerst keine unmittelbare Änderung: Ein einsatzbereiter Screening-Test zur individuellen Vorhersage existiert noch nicht.

Hierfür sind weitere Validierungen in unabhängigen und diverseren Populationen sowie genaue Bewertungen der Testgenauigkeit erforderlich. Auch Fachmediziner von Barts Health ordneten die Methodik als wertvolles Forschungsinstrument ein, das sich gegenwärtig jedoch noch nicht für den klinischen Routineeinsatz eigne.