Ez-PAVE-Studie: Statin plus Ezetimib bringt keinen klinischen Vorteil

Die medikamentöse Senkung des LDL-Cholesterinspiegels gilt als ein zentraler Pfeiler in der Behandlung atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankungen (ASCVD). In der klinischen Praxis wird häufig diskutiert, ob Patienten von Beginn an eine Kombinationstherapie erhalten sollten oder ob eine schrittweise Dosisanpassung ausreicht.

Eine auf den wissenschaftlichen Tagungen der American Heart Association vorgestellte und im Fachjournal Circulation publizierte Untersuchung liefert hierzu neue Vergleichsdaten: Die initiale Gabe einer Kombination aus Statin und Ezetimib bot gegenüber einer Statin-Monotherapie keinen signifikanten klinischen Vorteil.

In der Ez-PAVE-Studie, die gemeinsam von der Yuhan Corporation und dem Seoul Cardiovascular Research Center durchgeführt wurde, betrug die Rate des primären Endpunkts nach drei Jahren 8,5 Prozent in der Kombinationsgruppe gegenüber 7,9 Prozent in der Monotherapiegruppe.

Dieser Endpunkt umfasste kardiovaskulären Tod, nichttödlichen Herzinfarkt, Schlaganfall, Revaskularisationen sowie Hospitalisierungen aufgrund instabiler Angina pectoris.

Mit einer Hazard Ratio von 1,07 (95%-Konfidenzintervall: 0,83–1,37; p=0,596) zeigte sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen beiden Ansätzen. Insgesamt traten 128 Ereignisse unter der Kombination und 119 Ereignisse unter der alleinigen Statingabe auf.

Studiendesign und Verlauf der Cholesterinwerte

An der Untersuchung nahmen 3.048 Patientinnen und Patienten mit ASCVD aus 17 Kliniken in Südkorea teil. Die Rekrutierung erfolgte im Zeitraum von Januar 2021 bis Juli 2022. Das mittlere Alter der Teilnehmenden lag bei 64,4 Jahren, wobei der Männeranteil 79,1 Prozent betrug.

Das Studiendesign sah eine zweifache Randomisierung vor. Zum einen wurden 1.525 Patienten einer initialen Kombination aus Statin und Ezetimib zugeteilt, während 1.523 Teilnehmende zunächst ausschließlich ein Statin erhielten. Zum anderen wurden die Probanden auf zwei unterschiedliche Zielwerte für das LDL-Cholesterin randomisiert: unter 55 mg/dL oder unter 70 mg/dL.

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Bezüglich der biochemischen Zielwerterreichung führte die frühe Kombinationstherapie rascher zu niedrigeren Werten. Beim Zielwert von unter 55 mg/dL erreichten diesen nach einem Monat 44,3 Prozent der Kombinationsgruppe im Vergleich zu 18,3 Prozent unter Monotherapie, was einem 2,4-fachen Unterschied entsprach.

Nach einem Jahr lagen die Werte bei 55,7 Prozent gegenüber 30,0 Prozent und nach drei Jahren bei 69,4 Prozent gegenüber 52,2 Prozent. Beim Zielwert von unter 70 mg/dL lag die Erfolgsquote nach einem Monat bei 71,6 Prozent gegenüber 47,1 Prozent und stieg nach drei Jahren auf 73,2 Prozent gegenüber 63,1 Prozent.

Über den Dreijahreszeitraum lag der mediane LDL-Wert in den Armen mit dem Ziel unter 55 mg/dL bei 53 mg/dL unter Kombination versus 62 mg/dL unter Monotherapie. In den Armen mit dem Ziel unter 70 mg/dL belief sich der Median auf 63 mg/dL gegenüber 70 mg/dL.

In der Gruppe, die mit Statin allein begann, wurde Ezetimib im Verlauf bei 34,3 Prozent der Patienten mit dem strengeren Zielwert sowie bei 24,8 Prozent mit dem höheren Zielwert nachträglich ergänzt.

Sicherheitsprofil und Bedeutung der Zielwertanpassung

Bei den Sicherheitsendpunkten zeigten sich zwischen den Behandlungsarmen ähnliche Raten. Eine Diabetes-Neuerkrankung trat bei 17,1 Prozent der Patienten unter der Kombinationstherapie und bei 15,6 Prozent unter der Monotherapie auf. Muskelsymptome wurden bei 0,7 Prozent in der Kombinationsgruppe und bei 0,9 Prozent in der Statin-Gruppe verzeichnet.

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Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die konsequente Dosisanpassung zur Erreichung des LDL-Zielwerts für den klinischen Erfolg ausschlaggebend war und nicht zwingend die initiale Startkombination.

Eine frühere Analyse aus der Ez-PAVE-Studie, die im März 2026 im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde, hatte bereits die Bedeutung des konkreten Zielwerts unterstrichen: Bei einem Zielwert von unter 55 mg/dL lag die Ereignisrate bei 6,6 Prozent gegenüber 9,7 Prozent bei einem Zielwert von unter 70 mg/dL. Dies entsprach einer relativen Risikosenkung um rund ein Drittel (Hazard Ratio 0,67).

Einschränkend ist festzuhalten, dass es sich um eine unverblindete Studie handelte, die ausschließlich an südkoreanischen Zentren durchgeführt wurde. Finanziert wurde das Vorhaben durch die Yuhan Corporation sowie das Cardiovascular Research Center Seoul.