PLA2G2F: Enzym könnte das alternde Gehirn vor Gedächtnisverlust schützen

Ein Forschungsteam um Cinzia Vicidomini von der Harvard Medical School hat das Enzym PLA2G2F als potenziellen Schutzfaktor für die kognitive Resilienz im Alter identifiziert.

Eine am 15. Oktober 2026 im Fachjournal Nature Neuroscience veröffentlichte Untersuchung liefert Einblicke in molekulare Mechanismen, die das Gehirn vor altersbedingtem Verfall bewahren könnten. Im Zentrum steht dabei das Zusammenspiel von Fettstoffwechsel und Entzündungsprozessen.

Einfluss auf Gedächtnis und Entzündungsprozesse im Tiermodell

Im Hippocampus von Mäusen erhöht sich die Aktivität des Gens Pla2g2f infolge von Alterungsprozessen und Hirnentzündungen. Das dadurch gebildete Enzym PLA2G2F gehört zur Gruppe der sezernierten Phospholipasen, deren Aufgabe in der Spaltung von Fettverbindungen besteht.

Mausmodelle verdeutlichen den Einfluss des Enzyms auf den Verlauf der Hirnalterung. Bei künstlich verringerten Spiegeln von Pla2g2f traten verstärkte Entzündungen im Hirngewebe auf, der Zustand der Neuronen verschlechterte sich und es kam zu einem Verlust von Synapsen. In räumlichen Gedächtnistests schnitten Mäuse mittleren Alters ohne funktionierendes Pla2g2f schlechter ab als die Kontrolltiere.

Wer sich mit der langfristigen Erhaltung seiner geistigen Leistungsfähigkeit befasst, findet in diesem kostenlosen Ratgeber elf praktische Übungen für den Alltag. 11 Übungen zur Demenzvorbeugung jetzt kostenlos herunterladen

Dagegen zeigten höhere Enzymkonzentrationen eine protektive Wirkung. Erhöhte Spiegel dämpften Entzündungsreaktionen im Gehirn, verbesserten die neuronalen Verbindungen und schützten vor Gedächtnisverlust. Ältere Mäuse mit gesteigerter Aktivität erzielten in Tests zum räumlichen Gedächtnis bessere Ergebnisse.

Wurden die Pla2g2f-Spiegel bereits vor den ersten Anzeichen eines kognitiven Abbaus angehoben, blieben die Mäusegehirne länger funktionstüchtig; auch bei Tieren mittleren Alters bewahrte die Erhöhung das Gedächtnis.

Beobachtungen in menschlichen Mikroglia und Gewebeproben

Auf zellulärer Ebene untersuchte das Team die Wirkung des Enzyms in menschlicher Mikroglia. Eine Steigerung von PLA2G2F führte dort zu einer Abnahme von Lipidtropfen und Cholesterinestern. Dieser Ablauf wird als kompensatorischer Mechanismus eingestuft, der eng mit Entzündungsvorgängen und dem Lipidstoffwechsel verknüpft ist.

Zudem analysierten die Forschenden Daten aus menschlichem Gewebe. Die Aktivität von PLA2G2F nimmt demnach auch beim Menschen mit fortschreitendem Alter zu. Den höchsten Wert stellten die Wissenschaftler bei kognitiv resilienten Personen mit Amyloid-beta-Ablagerungen fest. Diese Personen wiesen trotz vorliegender Alzheimer-typischer Hirnveränderungen weiterhin gute kognitive Leistungen auf.

Um die eigene mentale Fitness im Blick zu behalten, kann eine frühzeitige Einschätzung erster Warnsignale sinnvoll sein. Dieser anonyme Selbsttest ermöglicht eine schnelle und diskrete Auswertung möglicher Anzeichen einer Vergesslichkeit. Hier den kostenlosen 7-Fragen-Selbsttest starten

Geringe Datenbasis und offene Fragen zur Übertragbarkeit

Trotz der ermutigenden Hinweise ist die klinische Aussagekraft der Ergebnisse bislang begrenzt. Die Untersuchung an menschlichem Gewebe stützte sich auf lediglich 13 Gehirnproben. Ein Nachweis für eine vorbeugende Wirkung gegen Demenz oder für konkrete therapeutische Anwendungen beim Menschen liegt damit noch nicht vor.

Zudem ist ungeklärt, ob und wie sich die PLA2G2F-Werte im menschlichen Körper ohne schädliche Nebenwirkungen anheben lassen. Um das therapeutische Potenzial und die Sicherheit einer solchen Intervention beurteilen zu können, sind weiterführende Untersuchungen erforderlich.