Prädiabetes: GLP-1-Medikamente senken Diabetesrisiko um 31 Prozent

Eine Auswertung von Patientendaten liefert neue Erkenntnisse zur medikamentösen Vorbeugung von Typ-2-Diabetes bei Personen mit erhöhtem Risiko. Forschende der Mayo Clinic analysierten den Einsatz von GLP-1-Rezeptoragonisten im direkten Vergleich zum bisherigen Standardmedikament Metformin.

Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die neueren Wirkstoffe das Risiko für den Ausbruch einer manifesten Diabeteserkrankung spürbar verringern und zudem kardiovaskuläre Vorteile bieten könnten.

Deutlich reduziertes Erkrankungsrisiko im Vergleich zu Metformin

In der noch nicht dem Peer-Review-Verfahren unterzogenen Untersuchung wurden Behandlungsdaten von 256.492 Erwachsenen mit Prädiabetes und Adipositas ausgewertet. Die Datengrundlage bildete das TriNetX-Netzwerk aus 104 Gesundheitssystemen für den Zeitraum von 2010 bis 2023 bei einer Nachbeobachtungszeit von rund drei Jahren. Das Durchschnittsalter der Kohorte lag bei 52 Jahren, wobei 76% der Teilnehmenden Frauen waren.

Im Vergleich zu Metformin zeigte sich unter der Behandlung mit den GLP-1-Rezeptoragonisten Semaglutid, Tirzepatid, Liraglutid und Dulaglutid ein um 31% geringeres Risiko für das Auftreten von Typ-2-Diabetes. Zudem ergab die Auswertung der Mayo Clinic eine 1,5-fach höhere Chance auf eine Normalisierung der Blutzuckerwerte gegenüber Metformin.

Ergänzende Berichte weisen für Anwendende von GLP-1-Präparaten ebenfalls eine um 50% höhere Chance auf das Erreichen normaler Blutzuckerwerte im Vergleich zu Metformin-Nutzern aus. Auch die SELECT-Studie zu Semaglutid bei Personen mit Übergewicht oder Adipositas und bestehender kardiovaskulärer Erkrankung ohne Diabetes bestätigte eine Normalisierung des Blutzuckers im Vergleich zu Placebo.

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Zusätzliche Effekte auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Sterblichkeit

Über die Blutzuckerkontrolle hinaus erfasste die Analyse der Mayo Clinic signifikante Unterschiede bei weiteren gesundheitlichen Endpunkten. Gegenüber der Vergleichsgruppe unter Metformin traten bei den Behandelten mit GLP-1-Rezeptoragonisten 15% weniger Herzinfarkte, 20% weniger Schlaganfälle, 25% weniger Fälle von Herzschwäche sowie 8% weniger Vorhofflimmern auf. Zudem ermittelten die Forschenden eine um 41% geringere Gesamtsterblichkeit.

Trotz dieser Ergebnisse betonen Fachleute die methodischen Grenzen der vorliegenden Arbeit. Wie unter anderem in einer Mitteilung der American Heart Association hervorgehoben wird, handelt es sich um eine reine Beobachtungsstudie, aus der keine kausalen Zusammenhänge abgeleitet werden können. Es wurden ausschließlich relative Risiken und keine absoluten Risiken oder Konfidenzintervalle berichtet. Zudem erfassten die Daten die jeweilige Dosierung der Medikamente nicht.

Verbreitung von Prädiabetes und der aktuelle Therapiestandard

Die Dimension der Stoffwechselstörung ist erheblich: Schätzungen aus den USA beziffern die Zahl der Menschen mit Diabetes auf 40 Mio., wovon mehr als 90% auf Typ 2 entfallen, während 115 Mio. Menschen von Prädiabetes betroffen sind.

Daten der CDC beziffern 115,2 Mio. US-Erwachsene mit Prädiabetes, von denen 8 von 10 nichts von ihrer Erkrankung wissen. In der Altersgruppe über 65 Jahren liegt der Anteil der Betroffenen bei 52,1%. Nach Angaben des NIH schreiten bis zu 10% der Prädiabetes-Fälle pro Jahr zu einem manifesten Typ-2-Diabetes voran, langfristig sind es bis zu 70%.

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Trotz der Hinweise darauf, dass Erwachsene mit Prädiabetes von einem frühen Einsatz der GLP-1-Rezeptoragonisten profitieren könnten, bleibt Metformin vorerst die bevorzugte medikamentöse Erstlinientherapie. Das Präparat gilt als sicher, kostengünstig und langjährig bewährt. Keines der vier untersuchten GLP-1-Medikamente verfügt über eine Zulassung der FDA für das Anwendungsgebiet Prädiabetes.

Unverändert zentral für das Vorgehen bleibt die Modifikation der Lebensgewohnheiten. Die ADA empfiehlt einen Gewichtsverlust von 5 bis 7% sowie mindestens 150 Minuten moderate körperliche Aktivität pro Woche. Eigenständige Therapieänderungen sollten betroffene Patientinnen und Patienten nicht vornehmen.