ZEUS-Studie: Ziltivekimab senkt Entzündungsmarker, nicht Gefäßrisiken

Die gezielte Dämpfung von Entzündungsprozessen galt in der Kardiologie lange als vielversprechender Ansatz, um kardiovaskuläre Ereignisse bei Risikopatienten einzudämmen. Umfangreiche klinische Daten stellen diesen Behandlungsansatz nun jedoch vor grundlegende Fragen.

Im Zentrum der Diskussion steht die ZEUS-Studie des dänischen Herstellers Novo Nordisk. Obwohl der Antikörper Ziltivekimab zentrale Entzündungsmarker im Blut drastisch reduzierte, blieb eine messbare Senkung schwerer Gefäßkomplikationen aus.

Ernüchternde Endpunkte in der ZEUS-Studie

In der ZEUS-Studie wurden 6.376 Erwachsene mit nachgewiesener Arteriosklerose, chronischer Nierenerkrankung und erhöhtem Entzündungswert (hs-CRP von mindestens 2 mg/L) behandelt. Die Rekrutierung erfolgte zwischen September 2021 und Dezember 2024 an 757 Zentren in 38 Ländern.

Am 7. November 2026 wurden die Daten auf dem Jahrestreffen der American Heart Association in Chicago vorgestellt und zeitgleich im Fachjournal New England Journal of Medicine publiziert.

Biochemisch zeigte der Wirkstoff die beabsichtigte Wirkung: Ziltivekimab senkte das hs-CRP um 64 Prozent und freies Interleukin-6 (IL-6) um 76 Prozent. Bei den klinischen Ergebnissen schlug sich dieser Effekt jedoch nicht nieder.

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Über einen medianen Nachbeobachtungszeitraum von rund 2,4 Jahren traten schwere kardiovaskuläre Ereignisse – darunter Herzinfarkte, Schlaganfälle und Herztode – bei 17,6 Prozent der Patienten unter dem Antikörper auf, verglichen mit 17,7 Prozent in der Placebogruppe.

Die Gesamtsterblichkeit lag bei 16,9 Prozent unter Ziltivekimab und 17,0 Prozent unter Placebo. Zudem zeigte sich eine Zunahme unerwünschter Wirkungen: Schwere Infektionen traten bei 20,4 Prozent der Behandelten auf, verglichen mit 17,9 Prozent unter Placebo.

Studienleiter Paul Ridker von der Harvard-Universität ordnete die Ergebnisse dahingehend ein, dass die therapeutische Intervention möglicherweise zu gering und zeitlich zu spät erfolgt sei. Die Gefäßschäden der schwer vorerkrankten Patienten seien eventuell bereits zu weit fortgeschritten gewesen. Der Wirkstoff Ziltivekimab ist bisher nicht zugelassen.

Parallelen bei Pelacarsen und Zweifel an Biomarkern

Die Ergebnisse reihen sich in ein breiteres Muster ein, das auf der Tagung in Chicago deutlich wurde. Parallel zu den ZEUS-Daten wurden Ergebnisse der Phase-III-Studie Lp(a)HORIZON von Novartis vorgestellt, die ebenfalls im New England Journal of Medicine erschienen. Darin untersuchten Forscher den Wirkstoff Pelacarsen bei 8.322 Herzpatienten über einen medianen Zeitraum von 4,7 Jahren.

Pelacarsen senkte das Lipoprotein(a) nach einem Jahr um 78 Prozent – von 236 auf 64 nmol/L – beziehungsweise um bis zu 80 Prozent. Dennoch veränderte sich die Rate an Herzinfarkten und Schlaganfällen auch hier nicht: Der kombinierte primäre Endpunkt trat bei 12,3 Prozent der Patienten unter Pelacarsen und bei 12,1 Prozent unter Placebo ein (Hazard Ratio 0,98–1,10), ohne Vorteil in irgendeiner Untergruppe.

Gleichzeitig führten Nebenwirkungen bei 21 Prozent der Patienten zum Therapieabbruch (Placebo: 7 Prozent), zudem traten bei 19 Probanden anaphylaktische Reaktionen auf.

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Fachleute folgern aus beiden Untersuchungen, dass eine reine Optimierung von Laborwerten keinen klinischen Nutzen garantiert. In der Fachwelt wachsen Zweifel daran, ob Biomarker wie IL-6 oder Lp(a) tatsächliche Verursacher der Gefäßerkrankungen oder vor allem Begleitsymptome komplexer Vorerkrankungen darstellen.

Komplexität vaskulärer Entzündungsprozesse

Dass Entzündungsvorgänge im Gefäßbett ein dynamisches und örtlich differenziertes Phänomen sind, unterstreichen auch bildgebende Untersuchungen. Eine im Oktober 2026 in JACC: Cardiovascular Imaging publizierte Analyse des PARADIGM-Registers unter Leitung von Professor Lee Sang-eun vom Ewha Womans University Seoul Hospital untersuchte 412 Patienten in 13 Zentren über sieben Länder. Die Teilnehmer (mittleres Alter 61,1 Jahre, 61,7 Prozent Männer) erhielten zwei Koronar-CT-Untersuchungen im mittleren Abstand von 3,2 Jahren.

Die Auswertung von Entzündungssignalen des perivaskulären Fettgewebes (PVAT) ergab, dass Signalveränderungen an der proximalen rechten Koronararterie, im Gesamtkoronarmittel sowie in plaquefreien Segmenten signifikant mit einer Zunahme des Gesamt-Plaquevolumens assoziiert waren.

An Segmenten mit bereits bestehenden Plaques war dieser Zusammenhang hingegen nicht signifikant; eine einmalige Einzelmessung lieferte ebenfalls keine verlässliche Aussage. Dies deutet darauf hin, dass vaskuläre Entzündungen stadienabhängig wirken und therapeutisch schwerer zu beeinflussen sind als über Laborwerte im Blut abbildbar.